从单一用药及联合用药的患者中，收集了与多西他赛很可能或可能相关的不良反应。在单一使用多西他赛的患者中，1312名患者接受100mg/m²以及121名患者接受75mg/m²多西他赛治疗。在多西他赛联合阿霉素50mg/m²的患者中，258名患者接受75mg/m²多西他赛治疗。406名患者接受75mg/m²多西他赛联合顺铂75mg/m2治疗。在联合卡培他滨治疗中，在蒽环类治疗失败的乳腺癌患者III期临床实验中报导的最常见的治疗相关不良反应(≥5%)如下(见卡培他滨产品介绍)。 根据NCI通用毒性标准(3级=G3，3-4级=G3/4；4级=G4)及COSTART术语来描述反应。频度定义为：非常常见(>1/10)，常见(>1/100，<1/10)；不常见(>1/1000，<1/100)；少见(>1/10000，<1/1000)；罕见(<1/10000)。 最常见报告的不良反应为中性粒细胞减少，可逆转且不蓄积(见《用法用量》及《注意事项》)。减少至最低点的中位时间为7天，发生重度中性粒细胞减少(<500/mm³)持续的中位时间为7天。血液学异常 骨髓抑制及其他血液学不良反应有所报导。 ●多西他赛100mg/m²单一用药： 非常常见：中性粒细胞减少(96.6%；G4：76.4%)；贫血(90.4%；G3/4：8.9%)；感染(20%；G3/4：5.7%，包括败血症及肺炎，致死性占1.7%)；发热性中性粒细胞减少(11.8%)。 常见：血小板减少症(7.8%；G4：0.2%)；G3/4感染合并中性粒细胞计数<500/mm³(4.6%)；出血事件(2.4%)。 少见：出血事件合并G3/4血小板减少症。 ●多西他赛75mg/m²单一用药： 非常常见：中性粒细胞减少(89.8%；G4：54.2%)；贫血(93.3%；G3/4：10.8%)；感染(10.7%；G3/4：5%)；血小板减少症(10%；G4：1.7%)。 常见：发热性中性粒细胞减少(8.3%)。 ●多西他赛75mg/m²联合阿霉素： 非常常见：中性粒细胞减少(99.2%；G4：91.7%)；贫血(96.1%；G3/4：9.4%)；感染(35.3%；G3/4：7.8%)；发热性中性粒细胞减少(34.1%)；血小板减少症(28.1%；G4：0.8%)。 ●多西他赛75mg/m²联合顺铂： 非常常见：中性粒细胞减少(91.1%；G4：51.5%)；贫血(88.6%；G3/4：6.9%)；无感染性发热(17.2%；G3/4：1.2%)；血小板减少症(14.9%；G4：0.5%)；感染(14.3%；G3/4：5.7%)。 常见：发热性中性粒细胞减少(4.9%)。 ●多西他赛75mg/m²联合卡培他滨： 非常常见：中性粒细胞减少(G3/4：63%)；贫血(G3/4：10%)。 常见：血小板减少症(G3/4：3%)。免疫系统异常 过敏反应大多发生在多西他赛开始输注的最初几分钟内，通常是轻度至中度的。最常报告的症状是伴或不伴有搔痒的红斑及皮疹，胸闷，背痛，呼吸困难及药物性发热或寒颤。重度反应包括，低血压和/或支气管痉挛或全身皮疹/红斑，停止输注并进行对症治疗后即可恢复(见《注意事项》)。 ●多西他赛100mg/m²单一用药：非常常见(25.9%；G3/4：5.3%) ●多西他赛75mg/m²单一用药：常见(2.5%无严重反应) ●多西他赛75mg/m²联合阿霉素：常见(4.7%；G3/4：1.2%) ●多西他赛75mg/m²联合顺铂：非常常见(10.6%；G3/4：2.5%)皮肤及皮下组织异常 观察到通常是轻至中度可逆转的皮肤反应，常表现为皮疹，包括主要见于手、足，或发生在臂部，脸部及胸部的局部皮疹，常伴有搔痒。皮疹多发生于输注多西他赛后一周内。较少见的重度症状如：极少导致干扰或中断多西他赛治疗的皮疹继而脱皮的报导(见《用法用量》及《注意事项》)。重度的指甲病变，以色素沉著或色素减退为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。罕见报导多西他赛及其他联合因素引发的疱状皮疹如多样性红斑或Stevens-Johnson综合征。 ●多西他赛100mg/m²单一用药： 非常常见：脱发(79%)；皮肤反应(56.6%；G3/4：5.9%)；指甲改变(27.9%；重度2.6%)。 非常少见：一例脱发，在研究结束时未逆转。 73%皮肤反应在21天之内逆转。 ●多西他赛75mg/m²单一用药： 非常常见：脱发(38%)；皮肤反应(15.7%；G3/4：0.8%)。 常见：指甲改变(9.9%；重度0.8%)。 ●多西他赛75mg/m²联合阿霉素： 非常常见：脱发(94.6%)；指甲改变(20.2%；重度0.4%)；皮肤反应(13.6%；无重度事件)。 ●多西他赛75mg/m²联合顺铂： 非常常见：脱发(73.6%)；指甲改变(13.3%；重度0.7%)；皮肤反应(11.1%；G3/4：0.2%)。 ●多西他赛75mg/m²联合卡培他滨： 非常常见：手--足综合征(63%；G3/4：24%)；脱发(41%；G3/4：6%)；指甲改变(14%；G3/4：2%)。 常见：皮炎(8%)；红斑皮疹(8%；G3/4：(1%)；指甲改变(6%)；甲癣(5%；G3/4：1%)。体液潴溜 如外周水肿，也有少数报道发生胸膜腔积液，心包积液，腹水及体重增加。外周水肿通常开始于下肢并可能发展至全身伴体重增加3kg或以上。体液潴溜的发生率及程度是可蓄积的(见《注意事项》)。 ●多西他赛100mg/m²单一用药： 非常常见(64.1%；重度6.5%)。至治疗中断的中位积累剂量为超过1，000mg/m²，至体液潴溜恢复的中位时间为16.4周(范围0-42周)。发生中度及重度体液潴溜的起始时间，预防用药患者(中位积累剂量： 818.9mg/m2)比未预防用药患者(中位积累剂量：489.7mg/m²)延迟；然而，有报导在某些患者中，在治疗早期发生体液潴留。 ●多西他赛75mg/m²单一用药：非常常见(24.8%；重度0.8%)。 ●多西他赛75mg/m²联合阿霉素：非常常见(35.7%；重度1.2%)。 ●多西他赛75mg/m²联合顺铂：非常常见(25.9%；重度0.7%)。 体液潴溜不伴有急性尿少或低血压。罕见报导脱水及肺水肿发生。胃肠道不适 ●多西他赛100mg/m²单一用药： 非常常见：口腔炎(41.8%；G3/4：5.3%)；腹泻(40.6%；G3/4：4%)；恶心(40.5%；G3/4：4%)；呕吐(24.5%；G3/4：3%)。 常见：味觉错乱(10.1%；重度0.07%)；便秘(9.8%；重度0.2%)；腹痛(7.3%；重度1%)；胃肠道出血(1.4%；重度0.3%)。 不常见：食道炎(1%；重度0.4%)。 ●多西他赛75mg/m²单一用药： 非常常见：恶心(28.9%；G3/4：3.3%)；口腔炎(24.8%；G3/4：1.7%)；呕吐(16.5%；G3/4：0.8%)；腹泻(11.6%；G3/4：1.7%)。 常见：便秘(6.6%)。 ●多西他赛75mg/m²联合阿霉素： 非常常见：恶心(64%；G3/4：5%)；口腔炎(58.1%；G3/4：7.8%)；腹泻(45.7%；G3/4：6.2%)；呕吐(45%；G3/4：5%)；便秘(14.3%)。 ●多西他赛75mg/m²联合顺铂： 非常常见：恶心(69%；G3/4：9.6%)；呕吐(53.4%；G3/4：7.6%)；腹泻(41.1%；G3/4：6.4%)；口腔炎(23.4%；G3/4：2%)。 常见：便秘(9.4%)。 ●多西他赛75mg/m²联合卡培他滨： 非常常见：口腔炎(67%；G3/4：18%)；腹泻(64%；G3/4：14%)；恶心(43%；G3/4：6%)；呕吐(33%；G3/4：4%)；味觉错乱(15%；G3/4：(1%)；便秘(14%；G3/4：1%)；腹痛(14%；G3/4：2%)；消化不良(12%)。 常见：上腹痛(9%)；口干(5%)。 少见胃肠道事件如胃肠道穿孔，缺血性肠炎，肠炎及中性粒细胞减少性小肠结肠炎引起的脱水。罕见肠梗阻及肠绞痛报导。神经系统异常 当出现重度外周神经毒性症状时，应减少多西他赛的剂量(见《用法用量》及《注意事项》)。轻至中度感觉神经症状包括感觉异常，感觉障碍或疼痛包括烧灼痛。运动神经事件主要表现为虚弱。 ●多西他赛100mg/m²单一用药： 非常常见：感觉神经症状(50%；G3：4.1%)；运动神经事件(13.8%；G3/4：4%)。 数据表明多西他赛100mg/m²单一用药后，35.3%具有神经毒反应患者是可逆转的。在3个月之内自行恢复。 ●多西他赛75mg/m²单一用药： 非常常见：感觉神经症状(24%；G3：0.8%)。 常见：运动神经事件(9.9%；G3/4：2.5%)。 ●多西他赛75mg/m²联合阿霉素： 非常常见：感觉神经症状(30.2%；G3：0.4%)。 常见：运动神经事件(2.3%；G3/4：0.4%)。 ●多西他赛75mg/m²联合顺铂： 非常常见：感觉神经症状(40.4%；G3：3.7%)；运动神经事件(12.8%；G3/4：2%)。 ●多西他赛75mg/m²联合卡培他滨： 非常常见：感觉异常(11%；G3/4：(1%)。 常见：眩晕(9%)；头痛(7%；G3/4：(1%)；外周神经病变(5%)。 多西他赛治疗后少见惊厥或暂时性意识丧失病例。输注药物时有时出现此反应。心脏异常 ●多西他赛100mg/m²单一用药： 常见：心率失常(4.1%；G3/4：0.7%)；低血压(3.8%)；高血压(2.4%)。 不常见：心衰(0.5%)。 ●多西他赛75mg/m²单一用药： 常见：心率失常(2.5%；无重度事件)；低血压(1.7%)。 ●多西他赛75mg/m²联合阿霉素： 常见：心衰(2.3%)；心率失常(1.2%；无重度事件)。 不常见：低血压(0.4%)。 ●多西他赛75mg/m²联合顺铂： 常见：低血压(3.7%；G3/4：0.7%)；心率失常(2.5%；G3/4：0.7%)。 不常见：心衰(0.5%)。 ●多西他赛75mg/m²联合卡培他滨： 非常常见：下肢水肿(14%；G3/4：1%)。 较少报导静脉栓塞事件，少见心肌梗塞报导。肝胆系统异常 ●多西他赛100mg/m²单一用药： 常见：G3/4胆红素升高(<5%)；G3/4碱性磷酸酶升高(<4%)；G3/4 AST升高(<3%)；G3/4 ALT升高(<2%)。 ●多西他赛75mg/m²单一用药： 常见：G3/4胆红素升高(<2%)。 ●多西他赛75mg/m²联合阿霉素： 常见：G3/4胆红素升高(<2.5%)；G3/4碱性磷酸酶升高(<2.5%)； 不常见：G3/4 AST升高(<1%)；G3/4 ALT升高(<1%)。 ●多西他赛75mg/m²联合顺铂： 常见：G3/4胆红素升高(2.1%)；G3/4 ALT升高(1.3%)。 不常见：G3/4 AST升高(0.5%)；G3/4碱性磷酸酶升高(0.3%)。 ●多西他赛75mg/m²联合卡培他滨： 常见：高胆红素血症(G3/4：9%)。 罕见肝炎报导。代谢及营养异常 ●多西他赛100mg/m²单一用药：非常常见：厌食(16.8%)。 ●多西他赛75mg/m²单一用药：非常常见：厌食(19%)。 ●多西他赛75mg/m²联合阿霉素：常见：厌食(8.5%)。 ●多西他赛75mg/m²联合顺铂：非常常见：厌食(28.8%)。 ●多西他赛75mg/m²联合卡培他滨： 非常常见：厌食(12%；G3/4：1%)；食欲减退(10%)。 常见：脱水(8%；G3/4：2%)；体重减少(6%)。眼部异常 极少报导一过性的视觉障碍(闪烁，闪光，盲点)特别在药物静脉输注时，并伴有过敏反应。停止输注后可逆转。 伴或不伴有结膜炎的流泪，由于过度流泪引起的泪管阻塞少见报导。 ●多西他赛75mg/m²联合卡培他滨：非常常见：流泪增加(12%)。耳及迷路异常 罕见报道包括与其它耳毒性药物有关的耳毒性、听力异常和/或听觉损失。肌肉骨骼，结缔组织及骨异常 ●多西他赛100mg/m²单一用药： 非常常见：肌痛(20%；重度1.4%)。 常见：关节痛(8.6%)。 ●多西他赛75mg/m²单一用药： 常见：肌痛(5.8%)。 ●多西他赛75mg/m²联合阿霉素： 常见：肌痛(8.5%)。 ●多西他赛75mg/m²联合顺铂： 非常常见：肌痛(13.8%；重度0.5%)。 ●多西他赛75mg/m²联合卡培他滨： 非常常见：肌痛(14%；G3/4：2%)；关节痛(11%；G3/4：1%)。 常见：背痛(7%；G3/4：1%)。呼吸，胸腔积纵膈异常 ●多西他赛100mg/m²单一用药： 非常常见：呼吸困难(16.1%；重度2.7%)。 ●多西他赛75mg/m²联合卡培他滨： 非常常见：喉咙痛(11%；G3/4：2%)。 常见：呼吸困难(7%；G3/4：1%)；咳嗽(6%；G3/4：(1%)。鼻衄(5%；G3/4：(1%)。 少见报导急性呼吸窘迫综合征，间质性肺炎及肺纤维化。罕见报道病人放射性化疗后出现放射性肺炎。全身及注射部位异常 注射部位一般为轻度反应，包括色素沉着，炎症，皮肤发红或发干，静脉炎或渗出及肿胀。 ●多西他赛100mg/m²单一用药： 非常常见：衰弱(62.6%；重度11.2%)；疼痛(16.5%)。 常见：注射部位反应(5.6%)；胸痛(4.5%；重度0.4%)无任何心脏或呼吸事件。 ●多西他赛75mg/m²单一用药： 非常常见：衰弱(48.8%；重度12.4%)；疼痛(10.7%)。 ●多西他赛75mg/m²联合阿霉素： 非常常见：衰弱(54.7%；重度8.1%)；疼痛(17.1%)。 常见：注射部位反应(3.1%)。 ●多西他赛75mg/m²联合顺铂： 非常常见：衰弱(51.5%；重度9.9%)。 常见：注射部位反应(6.2%)；疼痛(5.4%)。 ●多西他赛75mg/m²联合卡培他滨： 非常常见：衰弱(23%；G3/4：3%)；发热(21%；G3/4：1%)；疲劳(21%；G3/4：4%)；虚弱(13%；G3/4：1%)。 常见：肢体痛(9%；G3/4：(1%)；嗜睡(6%)；疼痛(6%)；口腔念球菌病(6%；G3/4：(1%)。 罕见报导放射回忆现象。

对本活性物质或任何一种赋形剂过敏。 多西他赛不应用于基线中性粒细胞计数<1500/mm³的患者。 多西他赛不允许用于妊娠及哺乳期妇女。 由于没有相关数据，多西他赛不应用于肝功能有严重损害的患者(见《注意事项》及《用法用量》)。 当其他药物与多西他赛联合用药时，应遵循其他药物的禁忌。

多西他赛必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用。由于可能发生较严重的过敏反应，应具备相应的急救设施，注射期间建议密切监测主要功能指标。 除非有禁忌症，患者在接受多西他赛治疗前需预防用药以减轻体液潴留的发生率和严重程度及减轻过敏反应的的严重程度，预防用药包括口服皮质类固醇，如地塞米松每天16mg(8mg BID)，在多西他赛注射一天前开始服用，持续3天(见《用法用量》)。 血液学 中性粒细胞减少是多西他赛治疗最常见的不良反应。中性粒细胞减少至最低点的中位时间为7天，但此间隔在多次治疗的患者中可缩短。对所有多西他赛治疗的患者应经常进行全血细胞计数监测。当患者的中性粒细胞计数恢复至≥1500/mm以上时才能接受多西他赛的治疗(见《用法用量》)。 多西他赛治疗期间如果发生重度的中性粒细胞减少(<500/mm³ 并持续7天或以上)，推荐在下一个疗程中减少剂量或采用适当的对症处理(见《用法用量》)。过敏反应 应密切注意患者的过敏反应，特别是在第1次及第2次输注时。在多西他赛开始输注的最初几分钟内有可能发生过敏反应，因此，应准备好治疗低血压及支气管痉挛的设备。如果发生过敏反应，当症状轻微时，如红斑或局部皮肤反应则不需终止治疗。但当发生重度过敏反应时，如重度低血压，支气管痉挛或全身皮疹/红斑，则需立即停止输注并进行对症治疗。 对已发生重度过敏反应的患者不能再次应用多西他赛。皮肤反应 观察到肢体末端(手掌及脚趾)发生局部皮肤红斑伴水肿继而脱皮现象。有报导因重度症状如皮疹继而脱皮导致干扰或中断多西他赛治疗(见《用法用量》)。体液潴留 患者可能发生重度体液潴留，应密切注意如胸膜积液，心包积液及腹水的发生。肝功能有损害的患者 使用多西他赛单药治疗100mg/m²剂量的患者，如果血清转氨酶(ALT和/或AST)超过1.5倍ULN，同时伴有碱性磷酸酶超过2.5倍ULN，发生重度不良反应的危险性升高，如毒性死亡，包括致死的脓毒症和胃肠道出血，发热性中性粒细胞减少症，感染，血小板减少症，口腔炎和乏力。因此，这些肝功能化验值(LFTs)升高的患者，其多西他赛的推荐剂量为75mg/m2，并且在基线和每个周期前要检测肝功能(LFTs)(见《用法用量》)。 当患者血清胆红素(ULN且/或ALT及AST(3.5倍ULN伴血清碱性磷酸酶(6倍ULN，除非有严格的使用指证，否则不应使用，也无减量使用建议。 无在肝功能有损害的患者多西他赛联合用药的数据。神经系统 当出现重度外周神经毒性症状时，应减少多西他赛的剂量(见《用法用量》)。其他 在治疗期间及治疗结束后至少三个月内应采取避孕措施。安全处置建议： 细胞毒类药物应按以下指导操作： *药物配制只能由受过培训的人员在指定地点操作。 *多西他赛为一抗癌药物，当与其它有毒化合物同时使用时，在处理及配制药液时要格外小心。 *工作台表面应覆以可丢弃的塑料覆膜纸。 *穿戴防护手套及衣服。 *如果多西他赛注射液，预注射液或注射溶液接触了皮肤，立即用肥皂和水彻底清洗。如果多西他赛注射液，预注射液或注射溶液接触了眼睛或粘膜，立即用水彻底清洗。 *细胞毒药物不能由怀孕人员处置。 *处置废弃药品时要格外小心。

尚无正式临床资料评估多西他赛与其他药物的相互作用。 体外研究表明多西他赛的代谢可能因合并用药而改变，这些能诱导、抑制或被细胞色素P450-3A代谢(从而可能竞争性抑制该酶)如环孢素，特非那定，酮康唑，红霉素及醋竹桃霉素。当患者合并使用以上药物时，因为潜在的显著药物间作用，应加以注意。 多西他赛的蛋白结合率高(＞95%)。尽管尚未正式研究过多西他赛与其他药物的体内相互作用，体外试验显示易与蛋白结合的药物如红霉素，苯海拉明，普萘洛尔，普罗帕酮，苯妥英，水杨酸盐，磺胺甲恶唑及丙戊酸钠不影响多西他赛与蛋白的结合。此外，地塞米松不影响多西他赛的蛋白结合率。多西他赛不影响洋地黄毒苷的蛋白结合率。 在阿霉素/多西他赛联合用药时，多西他赛清除率增加(见《药代动力学特性》)。一项单药无对照研究的有限的资料提示在多西他赛与卡铂存在相互作用。当联合多西他赛时，卡铂的清除率比以前报导的单独应用卡铂的数据增高约50%。