
药品名称
注射用丝裂霉素 [药典] Mitomycin for Injection [药典] Zhu She Yong Si Lie Mei Su
适应症
缓解下述疾病的自觉症状及体征:胃癌、结肠及直肠癌、肺癌,胰腺癌,肝癌、宫颈癌、宫体癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、膀胱肿瘤。
医保信息
《基本药物》 【说明】2012, 《医保工伤用药》 人力资源和社会保障部2009年发布 甲类
注意事项
不良反应:
重新评价时,文献调查329例的主要不良反应有白细胞减少130/323例(40.2%),血小板减少75/304例(24.7%)、食欲不振58/266例(21.8%)、恶心·呕吐41/266例(15.4%)、全身乏力感15/266例(5.6%)、体重减少18/329例(5.5%),出血倾向12/329例(3.6%)、贫血10/329例(3.0%)等。 (重新评价结束时)1.重大不良反应 1)有时会出现溶血性尿毒综合征、微血管性溶血性贫血、故应定期进行检查并注意观察。若出现伴有破碎红细胞的贫血、血小板减少、肾功能降低等症状,应停药并适当处置。 2)有时会出现急性肾功能衰竭等严重肾功能损害,故应注意观察。 若出现BUN,肌酐及肌酐清除率值等异常,应停药并适当处置。 3)有时会出现全血细胞减少,白细胞减少,中性粒细胞减少,血小板减少、出血、贫血等骨髓功能抑制,故应定期进行检查并注意观察,若出现异常应减量或暂停并适当处置。 4)有时会出现间质性肺炎、肺纤维症(伴有发热、咳嗽,呼吸困难、胸部x光片异常。嗜酸性粒细胞增多)等,若出现此类症状,应停药并给予肾上腺皮质激素进行适当处置。 5)肝动脉内给药,有时会出现肝及胆道损害(胆囊炎、胆管坏死、肝实质损害等),故应用造影等方法充分确认药物的分布范围。 另外,若出现异常应停药并适当处置。2.其他不良反应 有时会出现下述不良反应,故应注意观察,若出现异常应减量或暂时停药并适当处置。

禁忌:
下述患者不得用药:对本品成份有严重过敏症既往史患者。
注意事项:
1.慎重用药(下述患者应慎重用药) 1)肝损害或肾损害患者(可能出现严重不良反应) 2)骨髓功能抑制患者(可能加重骨髓功能抑制) 3)合并感染症患者(有可能因骨髓功能抑制而使感染恶化) 4)水痘患者(可能出现致死性全身障碍)2.重要的基本注意事项 1)有时会引起骨髓功能抑制等严重不良反应,故应频繁进行临床检验(血液检查、肝功能及肾功能检查等),注意观察患者状态.若出现异常应减量或暂停并适当处置。另外,长期用药会加重不良反应呈迁延性推移,故应慎重给药。 2)充分注意感染症、出血倾向的出现或恶化。 3)小儿用药应慎重,尤应注意不良反应的出现。 4)小儿及育龄患者需用药时,应考虑对性腺的影响。3.用药须知 1)给药时 a.静脉内给药时,有时会引起血管痛、静脉炎,血栓,故应充分注意注射部位和注射方法等,尽量减慢注射速度。 b.静脉内给药时,若药液从血管泄漏,则会引起注射部位硬结、坏死,故应慎重给药以免药液泄漏。 c.动脉内给药时,有时会出现动脉支配区域的疼痛,发红,红斑、水疱,糜烂,溃疡等皮肤损害,导致皮肤及肌肉坏死,若出现此类症状应停药并适当处置。 d.肝动脉内给药时,会因药液流人靶位以外的动脉而引起胃及十二指肠溃疡、出血、穿孔等,故应以造影等方法充分确认导管先端位置及药物分布范围,随时注意导管的脱逸,移动、注人速度等。另外,若出现此类症状应停药并适当处置。 2)配制方法 使用低pH溶解液有时会降低效价,故溶解后尽快使用为宜。另外,尽量避免同低pH的注射剂配伍。 水溶液状态易受pH影响,在pH8.0时稳定,但在pH7.0以下时,随pH值下降其稳定性也降低。4.其他注意事项 1)据报道,本品与其他抗恶性肿瘤药物合用有时会发生急性白血病(有时伴有白血病前相)、骨髓增生异常综合症(MDS)。 2)据报道,小鼠皮下给药实验以及大鼠腹腔内和静脉内给药实验时,有时会发生各种肿瘤。
药物相互作用:
合用时应注意:

成分及用量
成份:
主要成份:丝裂霉素 化学名称:6-氨基-1,1a,2,8,8a,8b-六氢化-8-(羟甲基)-8a-甲氧基-5-甲基连氮(2’,3’:3,4)吡咯并(1,2-a)吲哚-4,7-二酮氨基甲酸酯 化学结构式:
分子式:C15H18N4O5 分子量:334.33 辅料:氯化钠

用法用量:
1.间歇给药法 以丝裂霉素计,成人通常1日4—6mg(效价),每周静脉注射1-2次。2.连日给药法 以丝裂霉素计,成人通常1日2mg(效价),连日静脉注射。3.大量间歇给药法 以丝裂霉素计,成人通常1日10—30mg(效价),间隔1~3周以上静脉注射。4.与其他抗恶性肿瘤药物合用 以丝裂霉素计,成人通常1日2—4mg(效价),每周与其他抗恶性肿瘤药物合用1—2次。 另外,必要时成人通常1日2—lOmg(效价),注入动脉内、髓腔内或胸腔及腹腔内。应随年龄及症状适宜增减。 注射液的配制方法:每2mg(效价)丝裂霉素以5ml注射用水溶解。5.膀胱肿瘤 预防复发时,以丝裂霉素计,1日1次或隔日4—lOmg(效价)丝裂霉素。治疗时,以丝裂霉素计,1日1次膀胱内注射10—40mg(效价)丝裂霉素。应随年龄及症状适宜增减。
特殊人群用药
孕妇及哺乳期妇女用药:
1.孕妇或可能妊娠的妇女不宜用药[动物实验(小鼠)中可见抑制发育、腭裂、尾短小、小颌症、缺趾症等致畸作用]。 2.哺乳期妇女用药时,应停止哺乳[尚未确立哺乳期用药的安全性]。
儿童用药:
尚未确立对早产儿、新生儿、乳儿、幼儿或儿童的安全性[参照注意事项2的3]和4]项]。
老年用药:
高龄者多见生理功能降低,尤易出现骨髓功能抑制并呈迁延化,也易出现肾功能损害,故注意用量及给药间隔等,观察患者状态并慎重给药。
妊娠分级:
FDA妊娠分级:D
药理
药物过量:
尚不明确
药理毒理:
1.药效药理 1)抗肿瘤性 通过移植癌小鼠及大鼠腹腔内给予MMC1-2mg/kg的试验,可证实该药对移植癌的抗癌谱广,对欧利希氏癌、肉癌180、白血病P388、吉田肉瘤等显示很强的抗肿瘤效果。2)作用机理 与肿瘤细胞的DNA结合,形成双链DNA交联,以抑制DNA复制,从而显示抗肿瘤效果。另外,已确认DNA合成前期(G1)的后半期至DNA合成期(S)的前半期细胞对本品显示很高的敏感性。2.非临床试验1)急性毒性LD50(mg/kg)
2)慢性毒性 给予大鼠连日腹腔注射本品0.4、1.2、3.6、11、33、100ug/kg,共6个月.其结果为:llug/kg以上给药组可见抑制体重增加;100ug/kg给药组出现自发运动减少及体毛粗硬,130日后可见死亡;(给药后第150天)对血液进行生化检查:100ug/kg组中雌雄均出现白细胞减少倾向、K+上升,BUN及NPN上升,雄性的红细胞减少、红细胞压积值减少、血红蛋白浓度降低、网状红细胞增加,血清蛋白降低。 另外,病理组织学检查中(给药后第150天),100ug/kg组中雌雄均可见脾脏及胸腺萎缩,雄性的睾丸、精囊,前列腺萎缩,雌性的卵巢萎缩。3)致畸性 给予妊娠第10-14日的小鼠静脉注射本品2.0-10.0mg/kg一次,存活胎仔的发育明显受到抑制,7.5mg/kg给药组中可见腭裂,尾短小、小顽症、缺趾症等致畸性。4)致癌性 给予小鼠皮下注射本品0.2μg、每周2次、共35次,给药开始后第39-54周,局部出现肉瘤。

药代动力学:
1.血药浓度 给予癌症患者单次静脉注射丝裂霉素(MMc)2—30mg/个体,所得
2.分布体内组织分布(参考:关于大鼠的试验资料) 带癌小鼠静脉内给予MMC 8ms/kg,5分钟后测定主要组织内浓度,以肺>皮肤>肾脏>肌肉>心脏>小肠>脾脏>肿瘤>胃>肝脏的顺序分布。蛋白结合率(平衡透析法)
3.代谢(参考:在美国的体外试验资料) 推测主要在肝脏及肾脏代谢,经还原型(OH体)成活性体或非活性体。4.排泄 癌症患者单次静脉注射MMC 10—30mg/个体,4小时内尿中排泄的原形药物为4.3—8.8%。


生产企业(部分)
进口药品注册证号:
10mg:进口药品注册证号:H20100694 分装批准文号:国药准字J20100139 20mg:进口药品注册证号:H20100695 分装批准文号:国药准字J20100140
生产企业:
协和发酵工业株式会社富士工厂
【企业名称】 | 协和发酵工业株式会社富士工厂 Kyowa Hakko Kogyo Co,Ltd. Fuji Plant |
【地址】 | 日本静冈县骏东郡长泉汀下土狩1188 |
【邮编】 | 411-8731 |
【电话】 | +81-55-986-7600 |
【传真】 | +81-55-989-2091 |
批准文号:
国药准字H33020786
生产企业:
浙江海正药业股份有限公司
【企业名称】 | 浙江海正药业股份有限公司 ZHEJIANG HISUN PHARMACEUTICAL CO. LTD. |
【地址】 | 浙江省台州市椒江区外沙路46号 |
【邮编】 | 318000 |
【省份/国家】 | 浙江省 |
【电话】 | 0576-88827987 |
【传真】 | 0576-88827887 |
【主页】 | www.hisunpharm.com |
执行标准
《中国药典》2010年版二部