NCI（National Cancer Institute, USA 美国国家癌症研究院），资料来源于NCI官网，更新至2016年度。考虑到顾我复我社区成员们实际阅读目的，删减了“变更总结”部分，减少大家阅读困扰，正文如下。

小细胞肺癌简介

小细胞肺癌约占支气管源性肺癌的15%。 SCLC确诊时，肿瘤处于局限期的患者约占30%，即肿瘤局限于一侧胸腔、纵隔或锁骨上淋巴结。当肿瘤扩散到锁骨上区以外时即为广泛期。 相较于其他类型的肺癌，SCLC有更高的化疗和放疗应答率。但因为SCLC确诊时肿瘤很可能已经广泛扩散，SCLC往往很难治愈。

发病率和死亡率

过去数十年内，美国SCLC的总体发病率和死亡率不断降低。

预计2016年美国的肺癌﹝SCLC和非小细胞肺癌（NSCLC）合计﹞新发病例数和死亡病例数分别是 ： 新发病例数: 224,390. 死亡病例数: 158,080.

风险因素

年龄增长是大多数癌症最重要的危险因素，其他造成肺癌的危险因素包括：

1.现在吸烟或曾有吸烟史：吸纸烟、烟斗或雪茄

2.暴露在二手烟环境中

3.因为职业暴露在石棉、砷、铬、铍、镍及其他药物环境中

4.有以下放射线暴露史：    

4.1接受乳房或胸部的放射治疗    

4.2在家或工作场所暴露在氡放射线中    

4.3医学影像学检查，如CT扫描    

4.4原子弹辐射

5.居住在空气污染环境中

6.肺癌家族史

7.人免疫缺陷病毒（HIV）感染

8.重烟民使用含有B-胡萝卜素的补充剂

临床体征

肺癌可表现出临床症状，也可能偶然发现于胸部成像。肺癌患者的症状和体征可由如下原因引起：局部原发灶侵犯、相邻胸腔结构受到压迫、远处转移、或副肿瘤综合征。常见症状包括咳嗽加剧、气促和呼吸困难；

其他症状包括： 1.胸痛 2.声音嘶哑 3.乏力 4.食欲不振 5.体重下降 6.咳血

肿瘤局部侵犯或邻近胸腔结构压迫可能会引发临床症状，如食管压迫造成吞咽困难、喉神经压迫造成声音嘶哑、或上腔静脉压迫造成面部水肿及头颈部浅静脉曲张。癌症向远处转移也会引发临床症状，如脑转移会造成神经缺损或人格改变，骨转移会造成疼痛。 少数情况下，SCLC患者也会出现以下副肿瘤综合征的症状和体征： 1.抗利尿激素分泌异常 2.促肾上腺皮质激素分泌导致的库欣综合征 3.副肿瘤性小脑退化 4.Lambert-Eaton肌无力综合征 体检可以发现锁骨上淋巴结肿大、胸腔积液、肺叶萎缩、迁延性肺炎、以及慢性阻塞性肺疾病等相关疾病的体征。

诊断

选择患者的治疗方案取决于组织学检查、疾病分期、整体健康水平和并存疾病。对疑似SCLC患者的检查重点是鉴别诊断和病情严重程度判断。

癌症诊断方法包括: 1.病史 2.体检 3.常规实验室检查 4.胸片 5.胸部增强CT 6.活检

患者接受肺癌治疗前，必须由经验丰富的肺癌病理学家对其病理材料进行评估，这一点至关重要，因为显微镜检查很容易将对化疗敏感而通常无需手术的SCLC与NSCLC混淆。虽然免疫组化分析和电子显微镜是诊断和分型的重要方法，但光学显微镜标准足以对大多数肺癌进行分类。

预后和生存率

虽然过去25年里诊疗技术有所提高，但是SCLC患者的预后都不乐观；无论处于哪个分期，如果不接受治疗，SCLC在各类肺癌中病情恶化速度最快，确诊后的中位生存时间仅为2-4个月。约10%的SCLC患者在开始治疗后的2年里能够无疾病生存，这2年是最容易出现复发的阶段。然而，即使这些患者也有死于（小细胞和非小细胞）肺癌的危险。五年总生存率仅为5%-10% 。 病情严重程度是SCLC重要的预后因素之一。局限期SCLC患者的预后优于广泛期SCLC患者。在现有治疗水平下，局限期SCLC患者的中位生存时间为16-24个月，五年生存率为14% 。吸烟的局限期SCLC患者在接受联合用药疗法前最好戒烟，因为继续吸烟会影响预后。 研究表明，联合用药疗法可以改善局限期SCLC患者的长期生存。 [证据等级: 1iiA]虽然有报道显示单独手术或化疗也可使患者获得长期生存，但化疗联合胸部放疗（TRT）仍是公认的标准治疗方案。相较单独化疗，TRT联合化疗可以使绝对生存率增加5%左右。多个临床试验和荟萃分析评估了TRT相对化疗的最佳施用时机，证据显示较早采用TRT获益甚小。[证据等级: 1iiA] 报道显示在现有治疗水平下，广泛期SCLC患者的中位生存时间为6-12个月， 很少出现长期无病生存的情况。 对于身体状况良好、治疗后（局限期接受化放疗，广泛期接受化疗）获得完全缓解或部分缓解较佳的SCLC，预防性全脑放疗不仅可以预防中枢神经复发，还可以改善生存。 [证据等级: 1iiA] 胸部放疗也可能会改善这些患者的长期生存。 所有SCLC在确诊时都可以适当考虑参加临床试验。正在进行的临床试验可以在NCI网站查到。 小细胞肺癌患者在接受治疗前，经验丰富的肺癌病理学家应该对其病理材料进行评估。

病理分型

目前，小细胞肺癌可分为： 1.小细胞癌 2.混合型小细胞癌（如SCLC与鳞癌/腺癌的混合型） 神经内分泌细胞源性SCLC是神经内分泌肺癌中恶性程度最高的亚型。

神经内分泌肿瘤包括以下类型： a.低级别典型性类癌 b.中等级别非典型性类癌 c.高级别神经内分泌肿瘤包括大细胞神经内分泌肿瘤和小细胞肺癌

由于这些肿瘤在临床表现、治疗方法和流行病学特征上各不相同，世界卫生组织（WHO）在修改后的分类指南中将它们做了单独分类。修改后的WHO分类指南排除了SCLC的变种，即混合型小细胞/大细胞癌。现在，SCLC只有一种变种，即混合型肺癌，其肿瘤细胞中含有至少10%的非小细胞成分。

SCLC表现为具有以下形态特征的小细胞增殖 ： 1.胞浆稀少 2.边界不清 3.细微的“盐和胡椒”颗粒状染色质 4.细胞核缺失或不明显 5.大量相邻细胞核聚集 6.高核分裂数

混合型小细胞肺癌除了小细胞以外，还包括大细胞或其他非小细胞成分。混合成分中SCLC比例不低于10%的肿瘤称为混合型小细胞肺癌，而SCLC指的是完全由SCLC组织形成的肿瘤。SCLC和LCNEC混合被称为SCLC和LCNEC混合型肺癌。 几乎所有的SCLC都会对角蛋白、甲状腺转录因子I和上皮膜抗原产生免疫反应。神经内分泌分化和神经分化会促使多巴脱羧酸酶、降钙素、神经特异性烯醇酶、嗜铬粒蛋白A、CD56（即核小体组蛋白激酶或神经细胞粘附分子）、胃泌素释放肽及类胰岛素生长因子1的表达。约75%的SCLC都会出现一个或多个神经内分泌分化标记物。 虽然非小细胞肺癌患者经常出现侵袭前和原位恶性病变，但SCLC患者很少出现这种情况。

分期体系

小细胞肺癌（SCLC）有几种分期体系，包括： 1.美国癌症联合委员会（AJCC）的肿瘤—淋巴结—转移（TNM）分期体系 2.美国退伍军人肺癌研究组（VALG） 3.国际肺癌研究协会（IASLC）

局限期（LD）

目前，LD还没有公认的定义。LD-SCLC是局限于一侧胸腔的原发病灶、纵隔或锁骨上淋巴结，且在一个可耐受放疗的范围内。 是否将存在胸腔积液、大范围肺肿瘤和对侧锁骨上淋巴结的患者划分为LD，不同研究组织未达成一致。

广泛期（ED）

ED-SCLC已扩散至锁骨上区以外，超出LD的范围。通常认为，出现远处转移（M1）的患者都患有ED。

IASLC-AJCC TNM分期体系

美国癌症联合委员会（AJCC）的TNM分期体系将LD定义为T3-4（存在多发肺结节而无法耐受放疗）之外的任何T，任何N，和M0。这与TNM的I期到IIIB期对应。ED即TNM第IV期，有远处转移，包括恶性胸腔积液。 国际肺癌研究协会（IASLC）使用AJCC第六版TNM肺癌分期体系对SCLC的临床TNM分期进行了研究。I期和II期患者的生存率明显不同于具有N2或N3的III期患者。存在胸腔积液的患者被划分为M1（或广泛期），其预后介于LD和血运转移ED之间。采用TNM分期体系并不会改变病人的治疗；但是，IASLC的研究显示在LD的临床试验中，准确的TNM分期和分层可能十分重要。

分期评估

SCLC分期对鉴别胸廓局限性疾病和远处转移十分重要。初诊时临床证据显示，约2/3的SCLC患者已出现转移，其他大部分患者则在肺门、纵隔、有时锁骨上区出现广泛淋巴结累积。 判断SCLC分期有助于评估预后和选择治疗方案，尤其对除化疗外还需胸部放疗或手术切除的LD患者而言。如确诊为ED，患者需接受进一步依据个体独特症状和体征的针对性评估。标准的SCLC分期包括： 1.全面体检 2.常规血细胞计数和血清化学分析 3.胸部和上腹部CT扫描 4.放射性核素骨扫描 5.脑磁共振扫描或CT扫描 6.有些患者需要进行骨髓穿刺或活检，根据这些结果需要改变治疗方案 正电子发射断层扫描（PET）的作用仍然处于研究中。SCLC患者的原发灶和癌症转移部位氟脱氧葡萄糖代谢活跃。用PET进行SCLC分期有可能会发现需在化疗基础上进行胸部放疗的潜在患者，因为PET扫描可能会发现新的淋巴结转移部位，从而使患者的SCLC的分期级别上升或下降，并使放射范围发生调整。 证据 (FDG-PET): 1.对120名局限期或广泛期SCLC患者开展的研究显示：10名患者的SCLC分期级别上升，3名患者的SCLC分期级别下降。对非脑部的远处转移而言，PET的灵敏度和特异性优于CT。 2.对24名传统分期方法为LD的患者进行研究，2名患者被划分为ED。25%的患者中出现了未知淋巴结转移，并调整了放疗方案。目前，PET扫描的灵敏度、特异度以及阳性和阴性预测值都不确定，也无法确定PET是否能提高分期准确性。