最常见的不良反应（每 100 个患者中有 1 至 10 个出现）为腹泻、呕吐、恶心和皮疹。 在下表中，按系统器官分类和 MedDRA-首选术语列出不良反应。在各个频率分组内，不良反应按严重性减序列出。 哌拉西林治疗与囊性纤维化患者发热和皮疹的发病率增加有关。临床试验经验 因为开展临床试验的条件各不相同，在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物在临床试验中的不良反应率直接比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。 在初步临床研究中，在 3 期试验中全球有 2621 名患者接受了特治星®治疗。在关键的北美单一疗法临床试验中（n=830 名患者），报告的不良事件中有 90% 的严重程度为轻度至中度，并且实际上很短暂。但是，在全球接受治疗的患者中，3.2% 的患者由于皮肤 (1.3%)（包括皮疹和瘙痒）、胃肠道系统 (0.9%)（包括腹泻、恶心和呕吐）、以及过敏反应 (0.5%) 等不良事件而停止使用 特治星®。 下边列出特治星®单一疗法临床试验中的不良反应 胃肠道疾病：腹泻（11.3%）、 便秘（7.7%）、 恶心（6.9%） 、呕吐（3.3%）、 消化不良（3.3%）、腹痛 (1.3%) 、伪膜性结肠炎 (≤1%) 全身性疾病和给药部位状况：发热 (2.4%) 、注射部位反应 (≤1%)、发冷 (≤1%) 免疫系统疾病：过敏性反应 (≤1%) 感染和侵染：念珠菌病 (1.6%) 代谢和营养疾病：低血糖 (≤1%) 肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌痛 (≤1%)、关节痛 (≤1%) 神经系统疾病：头痛 (7.7%)、失眠 (6.6%) 皮肤和皮下组织疾病：皮疹（4.2%，包括斑丘疹、大疱性皮炎和荨麻疹）、瘙痒 (3.1%) 血管疾病：静脉炎 (1.3%) 、血栓性静脉炎 (≤1%)、低血压 (≤1%) 、紫癜 (≤1%)、鼻衄(≤1%)、 潮红 (≤1%) 医院获得性肺炎试验 进行了两项医院获得性下呼吸道感染的试验。在其中一项研究中，222 名患者使用 特治星®治疗，给药方案为每 6 小时 4.5 g（与一种氨基糖苷类药物联合用药），215 名患者使用亚胺培南/西司他丁 (500 mg/500 mg q6h)（与一种氨基糖苷类药物联合用药）。在这项试验中，有 402 患者报告治疗引发不良事件，其中哌拉西林/他唑巴坦组有 204 名 (91.9%)，亚胺培南/西司他丁组有198 名 (92.1%)。哌拉西林/他唑巴坦组的 25 名 (11.0%) 患者和亚胺培南/西司他丁组的 14 名(6.5%) 患者 (p > 0.05) 由于不良事件而停止了治疗。 第二项试验使用了每 4 小时 3.375 g（与一种氨基糖苷类药物联合用药）的给药方案。 特治星® 和氨基糖苷类药物联合用药在临床试验中的不良反应 血液淋巴系统疾病：血小板增多 (1.4%)、贫血 (≤1%)、 血小板减少 (≤1%)、嗜酸粒细胞增多 (≤1%) 胃肠道疾病：腹泻（20%）、 便秘（8.4%）、恶心（5.8%）、呕吐（2.7%）、消化不良（1.9%）、腹痛 (1.8%)、 口腔炎 (≤1%) 全身性疾病和给药部位状况：发热 (3.2%)、注射部位反应 (≤1%) 感染和侵染：口腔念珠菌病 (3.9%)、念珠菌病 (1.8%) 临床检查：尿素氮升高 (1.8%)、 血液肌酐水平升高 (1.8%)、肝功能检查异常 (1.4%)、碱性磷酸酶升高（≤1%）、天冬氨酸转氨酶升高 (≤1%)、丙氨酸转氨酶升高 (≤1%) 代谢和营养疾病：低血糖 (≤1%)、低钾血症 (≤1%) 神经系统疾病：头痛 (4.5%)、失眠 (4.5%) 肾脏和泌尿系统疾病：肾衰竭 (≤1%) 皮肤和皮下组织疾病：皮疹（3.9%）、瘙痒 (3.2%) 血管疾病：血栓性静脉炎 (1.3%)、低血压 (1.3%) 对于在两项研究中都出现的药物不良反应，这里所列出的是较高的发生率。儿科 针对儿科患者的特治星®研究表明，其安全特性与在成年人患者身上观察到的类似。在针对严重腹腔内感染（包括阑尾炎和/或腹膜炎）儿科患者的一项前瞻性、随机、比较性、开放性临床试验中，273 名患者使用特治星®（每 8 小时每公斤体重 112.5 mg）治疗，269 名患者使用头孢噻肟 (每公斤体重 50 mg) 和甲硝哒唑（每公斤体重 7.5 mg）每 8 小时给药治疗。在这项试验中，有 146 患者报告治疗引发不良事件，其中 特治星 组有 73 名 (26.7%)，头孢噻肟/甲硝哒唑组有73 名 (27.1%)。特治星®组的 6 名患者 (2.2%) 和头孢噻肟/甲硝哒唑组的 5 名患者 (1.9%)由于不良事件而停止用药。不良实验室事件（参阅“药物临床试验”） 在报告的试验中（包括使用更高剂量特治星®和一种氨基糖苷类药物联合用药的医院获得性下呼吸道感染），实验室参数的改变包括： 血液—血红蛋白和血细胞比容降低、血小板减少、血小板计数增加、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少。这些患者退出治疗；部分患者出现伴随的全身症状（例如发热、发冷、寒战）。 凝血—直接库姆斯试验阳性、凝血酶原时间延长、部分凝血活酶时间延长 肝功能—AST (SGOT)、ALT (SGPT)、碱性磷酸酶、胆红素的短暂性升高 肾—血清肌酸酐、血尿素氮升高 其他实验室事件包括电解质异常（也即是钠、钾和钙的升高和降低）、高血糖、总蛋白或白蛋白减少、血糖降低、γ-谷氨酰转移酶升高、低钾血症和出血时间延长。上市后经验 除了以上所列的不良药物反应，在特治星®获准上市后的使用中发现以下不良反应。由于这些反应是由一组数目不确定的人群自发报告，因此不可能确切分析其发生频率或确定和药物暴露之间的因果关系。 胃肠道—肝炎、黄疸 血液—溶血性贫血、粒细胞缺乏、全血细胞减少 免疫—超敏、过敏性/过敏样反应（包括休克） 肾—间质性肾炎 皮肤和附属物—多形性红斑、Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症、药物反应伴噬酸性粒细胞增多和全身性症状（DRESS）、急性全身发疹性脓疱病（AGEP）关于哌拉西林的额外经验 注射用哌拉西林也有以下不良反应报告： 骨骼—肌肉松弛延长。 特治星®上市后经验表明，儿科患者中的安全特性与在成年人患者身上观察到的类似。

对本品的活性物质、任何其他青霉素-抗菌药物、或任何辅料成分超敏的患者。 对任何其他 β-内酰胺类活性物质（例如头孢菌素、单酰胺菌素或碳青霉烯）有急性严重过敏反应的病史。 对β-内酰胺酶抑制剂有过敏反应史者。

A. 特别警告 选择特治星®治疗患者时，应根据感染严重程度和对其他合适的抗菌药物的耐药普遍性等因素，考虑使用广谱半合成青霉素的适当性。 开始特治星®治疗前，应仔细询问既往对青霉素、其他 β-内酰胺类药物（例如头孢菌素、单酰胺菌素或碳青霉烯）和其它过敏原的超敏反应情况。有报道显示，接受青霉素（包括哌拉西林/他唑巴坦）治疗的患者可发生严重（有时是致命性的）超敏反应（过敏性/过敏样反应 [包括休克]）。这些过敏反应更易发生在对多种过敏原有过敏史的患者中。发生严重超敏反应时需要停用此抗生素，并可能需要给予肾上腺素或采取其他紧急措施， 特治星®会引起严重的皮肤不良反应，例如：Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症、药物反应伴噬酸性粒细胞增多和全身性症状和急性全身发疹性脓疱病（见[不良反应]）。若患者出现皮疹，应密切观察，若损伤加重，则停用特治星®。 几乎所有抗菌药物（包括特治星®）的应用都有艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，其严重程度可表现为轻度腹泻至致死性结肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠正常菌群的改变，导致艰难梭菌的过度生长。 艰难梭菌产生的毒素 A 和毒素 B 促使艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的病情恶化。产生剧毒的艰难梭菌株会引起发病率和死亡率升高，因为抗菌药物治疗可能对这些感染无效，有可能需要结肠切除。对于所有使用抗菌药物后出现腹泻的患者，必须考虑到 CDAD 的可能。由于曾经有给予抗菌药物治疗之后超过 2 个月发生 CDAD 的报道，因此需仔细询问病史。 如果怀疑或确定 CDAD，可能需要在正使用的抗菌药物中停用不直接针对艰难梭菌的抗菌药物。应按照临床指征开始适当的液体和电解质管理、蛋白质补充、艰难梭菌的抗菌治疗、以及外科评估。B. 注意事项 使用β-内酰胺类抗生素（包括哌拉西林）治疗的部分患者可有出血表现。这些反应常与凝血试验(如凝血时间、血小板聚集和凝血酶原时间)异常有关，并多见于肾功能衰竭患者。如果有出血的表现，应当停用抗生素治疗（特治星），并采取相应的治疗措施。 据观察，与特治星®给药相关的白细胞减少/中性粒细胞减少是可逆的，并且在长期用药的情况下最常出现。 应定期评估患者的造血功能，尤其是对于长期治疗（即 ≥ 21 天）。 和其他青霉素类药物一样，若高于推荐的静脉给药剂量，患者可能会出现惊厥形式的神经系统并发症（特别是患者患有肾功能损害时）。 特治星®治疗可能导致出现耐药菌，其可能导致双重感染。 在特治星®复方药物中，每克哌拉西林共含有 2.79 mEq (64 mg) 的钠离子。治疗需要限制盐摄入的患者时，可以考虑这一点。钾储备较低的患者应定期测量电解质，并且，对于钾储备可能较低以及接受细胞毒性治疗或利尿剂的患者，应考虑低钾血症的可能性。 和其他半合成青霉素类一样，哌拉西林的使用可使囊性纤维化患者发热和皮疹发生率升高。 在缺乏确诊或高度可疑细菌感染的证据或缺乏预防用药的指征下，处方给予哌拉西林和他唑巴坦可能不会使患者受益却增加耐药菌发生的风险。 本品治疗过程中可出现白细胞减少和中性粒细胞减少，尤其是疗程延长者。因此应该定期检查造血功能。肾损害患者用药 对于肌酐清除率 ≤ 40 mL/min 的患者和透析患者（血液透析和 CAPD），应基于肾功能受损程度减小特治星®的静脉输注剂量（见[用法用量]）。对驾驶和使用机械能力的影响 未开展对驾驶和使用机械能力影响方面的研究。D. 实验室检查 应当定期检查造血功能，特别是长期治疗（即≥21天）的患者（见【不良反应】）。

1. 氨基糖苷类 由于哌拉西林可使氨基糖苷类药物在体外失活，因此建议特治星®与氨基糖苷类药物分开给药。当需要与氨基糖苷类药物一起联合使用时，特治星®和氨基糖苷类药物应分开复溶、稀释和给药。特治星®含有 EDTA，在特定稀释剂和浓度下可以与阿米卡星和庆大霉素通过 Y 型管输液同时给药。特治星®不可与妥布霉素一起通过 Y 型管输液。 在肾功能正常以及肾功能轻度或中度受损受试者中，哌拉西林单独用药或与他唑巴坦联合使用不会显著改变妥布霉素的药代动力学。哌拉西林、他唑巴坦和 M1 代谢物的药代动力学也没有因妥布霉素给药而显著改变。 当氨基糖苷类药物与哌拉西林一起用于需要血液透析的终末期肾病患者时，氨基糖苷类药物（尤其是妥布霉素）的浓度会大幅降低，并且应进行监控。2. 丙磺舒 与其他青霉素类相似，特治星®与丙磺舒合并应用可使哌拉西林和他唑巴坦的半衰期延长（哌拉西林的半衰期延长 21%，他唑巴坦的半衰期延长71%）、肾脏清除率降低。然而两药的血浆峰浓度均未受影响。因为丙磺舒可以抑制哌拉西林和他唑巴坦经肾小管分泌。除非益处大于风险，否则丙磺舒不应与特治星®联合给药。3. 万古霉素 未发现本品和万古霉素存在药代动力学相互作用。4. 口服抗凝药物 与肝素、口服抗凝血剂以及其他可能影响凝血系统（包括血小板功能）的药物同时使用时，应更频繁地测试并定期监控凝血参数。5. 非去极化肌松药 与维库溴铵合用时，哌拉西林可延长维库溴铵对神经肌肉的阻滞作用。由于作用机制相似，合用哌拉西林时可能会延长任何非去极化肌松剂的神经肌肉阻滞作用。6. 甲氨蝶呤 有限的数据表明，由于对肾脏分泌的竞争，甲氨蝶呤和哌拉西林合用可能降低甲氨蝶呤的清除。尚未评估他唑巴坦对甲氨蝶呤消除的影响。如果需要进行同时使用，应频繁监控甲氨蝶呤血清浓度和甲氨蝶呤毒性的迹象和症状。7. 实验室和其他诊断检查的相互作用 有多种化学尿蛋白测量方法可能产生假阳性结果。用试纸进行的蛋白测量不受影响。 库姆斯直接试验结果可能为阳性。 已有报告称，患者在接受哌拉西林/他唑巴坦注射后，使用 Bio-Rad Laboratories Platelia 曲霉菌 EIA 试剂盒测试结果会呈阳性，但之后发现患者无曲霉菌感染。已有报告称， Bio-Rad Laboratories Platelia 曲霉菌 EIA 试剂盒与非曲霉菌多糖和多聚呋喃糖具有交叉反应。因此，如果接受哌拉西林/他唑巴坦治疗的患者出现阳性检测结果应谨慎判读，并通过其它诊断方法进行证实。 与其它青霉素一样，特治星®给药可导致铜还原法 (CLINITEST®) 检查尿糖时出现假阳性反应。建议采用葡萄糖氧化酶介导的酶促反应检测葡萄糖。